Онкомаркеры — ранняя диагностика онкологии | VipLab.org - вип лаборатория , медицинские нормы




Онкомаркеры — ранняя диагностика онкологии

Онкомаркеры
Причиной возникновения злокачественных опухолей является нарушение регуляции процесса клеточного деления, в результате чего начинается аномальный рост и развитие клеток. В аномальных опухолевых клетках начинается синтез соединений, практически не встречающихся в здоровых тканях. Эти соединения получили название – онкомаркеры. От соединений, продуцируемых нормальными они отличаются или качественно (опухолеспецифичные), или количественно (ассоциированные с опухолью, присутствующие также и в нормальных клетках). 

Онкомаркер – это белок, вырабатываемый клетками различных опухолей. Опухоль вырабатывает особые вещества, которые по своим функциям сильно отличаются от нормальных веществ организма или вырабатываются в количестве, значительно превышающим норму. Выявление этих веществ и лежит в основе анализа на онкомаркер. В норме онкомаркер вырабатывают клетки эмбриона. Если онкомаркер содержится в крови взрослого человека, это сигнал опухолевого заболевания организма. Статистика свидетельствует, что в последнее время все чаще и чаще врачи находят онкомаркер рака в крови молодых и пожилых людей и даже детей.

В настоящее время известно более 200 соединений, относящихся к опухолевым маркерам. Их также называют тумор маркеры.
Тумор маркеры необходимо определять одним и тем же методом в одной и той же лаборатории. В отношении любого заболевания, а тем более, онкологического, действует правило: чем раньше был выявлен в крови онкомаркер рака, тем быстрее и успешнее произойдет выздоровление.
В клинической лаборатории больницы «ЛІСОД» определяется широкий спектр онкомаркеров. Анализы на рак проводятся на автоматическом хемилюминисцентном анализаторе VITROS ECi.  Основной принцип анализов заключается в использовании специфических моноклональных антител двух типов к различным эпитопам молекулы соответствующего антигена онкомаркера. Один тип антител иммобилизирован на твердой фазе (на дне лунки). Второй тип антител конъюгирован с люминофором. В ходе иммунологической реакции образуется комплекс из трех компонентов: антиген из образца сыворотки крови (онкомаркер) одновременно ввязывается с антителом, конъюгированным с люминофором, и антителом, иммобилизированным на лунке. После завершения иммунологической реакции проводится хемилюминисцентная, в результате которой образуется окрашивание, интенсивность которого прямо пропорциональна концентрации антигенов. Интенсивность окрашивания измеряется спектрофотометрически.
Классификация опухолевых маркеров по их биологической функции:
1Онкофетальные антигены
Раково-эмбриональный антиген, альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин человека, СА 125, СА 15-3, СА 19-9, СА 50, СА 72-4. 

Большинство опухолевых маркеров относятся к онкофетальным антигенам. Речь идет о веществах, которые обнаруживаются в высоких концентрациях в тканях эмбриона и играют важную роль в развитии плода. У взрослых их уровень значительно ниже, а биологическая функция не известна. При большинстве опухолевых заболеваний, если выявлен рак, их концентрация заметно повышается. Онкомаркеры используют для прогноза заболеваний и контроля хода лечения.

АФП (альфа-фетопротеин)
Альфа-фетопротеин (AFP) – гликопротеин с молекулярной массой 70 кДа. АФП относится к группе онкофетальных антигенов и является структурным аналогом альбумина.
Физиологическая функция.
В начальной стадии развития плода заменяет альбумин и выполняет его транспортные функции. У взрослых его функция неизвестна.
Биологический период полужизни: 3-6 дней.
Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:
  • первичный рак печени (за исключением анапластической формы, при которой АФП – отрицательный);
  • метастазы злокачественных опухолей в печень (при бронхогенной карциноме, раке молочной железы и раке прямой и сигмовидной кишки);
  • опухоли герминального происхождения;
  • рак яичника;
  • рак яичка;
  • рак желудка;
  • рак толстой кишки;
  • рак поджелудочной железы;
  • рак молочной железы;
  • бронхиальные опухоли.
Повышенные уровни при неонкологических заболеваниях доброкачественной этиологии:
  • цирроз печени;
  • острый вирусный гепатит;
  • хронический гепатит;
  • хроническая почечная недостаточность.
Значения нормы: 0-7.51 МЕ/мл
СA 15-3
СА 15-3 имеет мукогликопротеиновую структуру, относится к онкофетальным маркерам. СА 15-3  – высокоспецифический онкомаркер молочной железы. При ее доброкачественных заболеваниях (мастопатия и др.) уровень СА 15-3 остается нормальным или увеличивается незначительно. Встречается повышенное содержание СА15-3 у больных со злокачественными процессами в легких
Распространенность.
У плода встречается в эпителиальных клетках бронхов и печени. У взрослых является поверхностным антигеном эпителия протоков молочной железы.
Физиологическая функция: неизвестна.
Биологический период полужизни: 7 дней.
Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:
  • рак молочных желез;
  • бронхогенная карцинома;
  • рак желудка;
  • рак печени;
  • рак поджелудочной железы;
  • рак яичников;
  • рак эндометрия;
  • рак матки.
Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:
  • доброкачественные заболевания молочных желез;
  • доброкачественные заболевания желудочно-кишечного тракта;
  • цирроз печени;
  • хроническая почечная недостаточность (прежде всего, при лечении гемодиализом);
  • СПИД;
  • хронический бронхит;
  • пневмония и бронхопневмония;
  • туберкулез;
  • острый и хронический гепатит;
  • ревматические заболевания;
  • физиологически при беременности.
Показания к исследованию.
Наблюдение больных с раком молочной железы (в комбинации с РЭА и пролиферативными опухолевыми маркерами).
Значения нормы: 0-35 МЕ/мл
CA – 125
СА 125 имеет мукогликопротеиновую структуру, относится к онкофетальным маркерам. 

Повышенный онкомаркер яичников СА-125 является признаком повышенного онкологического риска. Этот маркер считается достоверным признаком рака яичника только в постменопаузе. Повышение уровня СА-125 возможно говорит о онкопатологии. Также превышение уровня бывает при кистах яичника, эндометриозах, воспалительных заболеваниях яичников и ряде других соматических заболеваний.

Распространенность.
У плода встречается в эпителиальных клетках дыхательного и пищеварительного тракта. У взрослых образуется эпителиальными клетками дыхательных путей. Значительно более высокие уровни обнаруживаются в сыворотке крови беременных женщин и в материнском молоке.
Физиологическая функция.
Предполагается, что в ходе развития плода СА 125 функционирует как дифференциальный антиген кейлоновых веществ.
Биологический период полужизни: 4 дня.
Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:
  • рак яичников;
  • рак матки;
  • рак эндометрия;
  • рак молочной железы;
  • рак поджелудочной железы;
  • первичный рак печени;
  • рак прямой и сигмовидной кишки;
  • рак желудка;
  • бронхогенная карцинома;
  • метастазы представленных выше карцином в печени.
Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:
  • доброкачественные заболевания яичников и эндометрия;
  • лейомиома;
  • почечная недостаточность;
  • острый панкреатит;
  • острый гепатит;
  • цирроз печени;
  • первичный билиарный цирроз;
  • желтуха;
  • физиологически при беременности.
Показания к исследованию:
  • диагностика и наблюдение за ходом лечения рака яичника, прежде всего серозного типа;
  • дополнительный опухолевый маркер рака поджелудочной железы (в комбинации с СА 19-9).
Значения нормы: 0-35 МЕ/мл
CA 19-9
СА 19-9 является муцин-сиало-гликолипидом. Относится к онкофетальным маркерам. 

СА 19-9 — онкомаркер поджелудочной железы и злокачественных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Распространенность.
Распространенность СА 19-9 тесно связана с группами крови. При редко встречающейся группе Lewis (А/В) этот опухолевый маркер не вырабатывается. У плода появляется в эпителиальных клетках, прежде всего в пищеварительном тракте, поджелудочной железе и печени. У взрослых вырабатывается в очень небольшом количестве эпителиальными клетками бронхов и пищеварительного тракта. В минимальных концентрациях присутствует в крови, плевральном экссудате, асцитической и спинномозговой жидкости. СА19-9 выводится из организма исключительно желчью.
Биологический период полужизни: 5 дней.
Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями:
  • рак поджелудочной железы;
  • рак желчного пузыря и желчных путей;
  • первичный рак печени;
  • рак желудка;
  • рак прямой и сигмовидной кишки;
  • рак молочной железы;
  • рак яичника (прежде всего муцинозного типа);
  • рак матки;
  • метастазы перечисленных выше карцином в печени.
При малодифференцированных карциномах его продукция снижается, а при анапластических совсем отсутствует.
Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:
  • цирроз печени;
  • первичный билиарный цирроз;
  • острый гепатит;
  • токсический гепатит;
  • хронический гепатит;
  • холецистит;
  • холангит;
  • желчно-каменная болезнь;
  • доброкачественные заболевания желудка и кишечника (преимущественно воспалительные);
  • острый и хронический панкреатит.
Значения нормы: 0-37 МЕ/мл
CEA, РЭА (раково-эмбриональный антиген)
РЭА является гликопротеином, относится к онкофетальным маркерам.
Распространенность.
РЭА обнаруживается в эпителиальных клетках пищеварительного тракта и бронхов. В первом триместре беременности он присутствует в клеточной цитоплазме, а затем становится составной частью поверхностных клеточных мембран. У взрослых людей РЭА продуцируется в очень ограниченном количестве эпителиальными клетками бронхов, молочной железы и кишечного тракта. РЭА метаболизируется в печени.
Физиологическая функция: у плода и взрослых людей не выяснена.
Биологический период полужизни: 14 дней.
Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями:
  • рак желудка;
  • рак толстой кишки;
  • рак прямой кишки;
  • рак легких;
  • рак молочных желез;
  • рак яичников;
  • рак матки;
  • рак простаты.
Повышенные уровни при доброкачественной этиологии заболевания:
  • у курильщиков;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • хронические заболевания печени;
  • хронический гепатит;
  • хронический панкреатит;
  • язвенный колит;
  • болезнь Крона;
  • бронхопневмония;
  • хронический бронхит;
  • туберкулез;
  • муковисцидоз;
  • аутоиммунные заболевания;
  • в жидкости кист молочной железы и яичников;
  • в суставной жидкости при хроническом ревматоидном артрите.
Показания к исследованию:
  • контроль за лечением карциномы желудка, толстой кишки, прямой кишки;
  • прогноз развития заболевания при карциноме толстого кишечника и прямой кишки;
  • контроль лечения карциномы молочной железы совместно с СА-15-3;
  • дифференциальный диагноз опухолей яичников;
  • контроль лечения рака легких.
Значения нормы: 0-3 нг/мл
ХГЧ (хорионический гонадотропин человека)
ХГЧ является гликопротеином, относится к группе гликопротеиновых гормонов.
Распространенность.
В отличие от остальных гликопротеиновых гормонов, образуюшихся в аденогипофизе, ХГЧ секретируется трофобластными клетками плаценты в течение беременности и стимулирует развитие желтого тела.
В крови и моче находятся как интактные молекулы, так и их свободные альфа и бета-субъединицы, а также продукты распада. Биологически активными являются только интактные молекулы ХГЧ.
Для опухолевой диагностики более специфичным является определение бета-субъединицы (бета-ХГЧ).
Физиологическая функция: при беременности ХГЧ служит для поддержания иммунотолерантности плода к иммунной системе матери.
Биологический период полужизни: 1,5 — 2,5 дня.
Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями:
  • опухоли трофобластного или герминального происхождения – рак яичек, рак яичников, хорионкарцинома, пузырный занос;
  • рак желудка;
  • рак печени;
  • рак тонкой кишки;
  • рак толстой кишки;
  • рак почек;
  • мелкоклеточный бронхогенный рак легких (эктопическая секреция);
  • рак молочных желез (эктопическая секреция);
  • рак матки.
Повышенные показатели при заболеваниях доброкачественной этиологии:
  • физиологически при беременности;
  • у женщин в менопаузе с миомой или кистой яичника.
Значения нормы: 0-6.15 МЕ/л
2Ферменты
Кислая фосфатаза простаты, лактатдегидрогеназа, нейронспецифическая энолаза, специфический антиген простаты, тимидинкиназа и т.д.
PSA (специфический  антиген простаты )
PSA – онкомаркер простаты – является гликопротеином, относится к группе каликреинов.
Распространенность.
ПСА присутствует в здоровой, гиперплазированной и злокачественно трансформированной ткани простаты, простатической жидкости, метастазах простатического происхождения, семенной жидкости. ПСА продуцируется парауретральными  железами.
В сыворотке присутствует в трех главных формах — свободный (сПСА), связанный с-альфа-2-макроглобулином и связанный с альфа-1-антихемотрипсином. Комплекс с альфа-2-макроглобулином иммунологически неактивен, но две другие формы можно определять иммунологическими методами.
Физиологическая функция.
Является сериновой протеазой, ответственной за поддержание вязкости семенной жидкости.
Биологический период полужизни :
ПСА —  2-3 дня,
сПСА — 7 часов. 

Исследование PSA дает следующие результаты при злокачественных опухолях.

Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:
  • рак  простаты;
  • рак легких (самостоятельного значения не имеет);
  • рак прямой и сигмовидной кишки (самостоятельного значения не имеет);
  • гепатоцеллюлярная карцинома (самостоятельного значения не имеет);
  • рак почек (самостоятельного значения не имеет).

Исследование PSA дает следующие результаты при доброкачественных опухолях.

Повышенные уровни у больных с заболеваниями доброкачественной этиологии:
  • простатит;
  • доброкачественная гиперплазия простаты;
  • инфаркт простаты;
  • механическое раздражение простаты (исследование per rectum, цистоскопия).
Правила взятия образца.
  • Образцы сыворотки должны быть получены до биопсии, простатэктомии или массажа железы, поскольку манипуляции на железе могут приводить к повышению уровня ПСА, которое может сохраняться до 3 недель.
  • Определять постхирургический уровень PSA рекомендуется не ранее, чем через 6 недель.
Значения нормы: 0-4 нг/мл
сПСА (PSA free)
Если уровни ПСА находятся между 4-10 нг/мл, желательным является определить и сПСА. Это дает возможность рассчитать соотношение концентраций сПСА/ПСА х 100 (в процентах), которое имеет следующее диагностическое значение:
  • Злокачественная опухоль: 0-15 %.
  • Пограничные значения: 15-20 %.
  • Доброкачественное заболевание: 20 % и выше.
Возможность клинического использования опухолевых маркеров.
  • Мониторинг течения заболевания.
  • Контроль эффективности лечения.
  • Прогнозирование развития некоторых опухолей.
  • Ранние выявления онкозаболеваний у пациентов группы высокого риска.
3Другие соединения
Рецепторы: прогестероновые, эстрогеновые. Гармоны: АКТГ, антидиуретический гормон, кальцитонин, пролактин, паратгормон. Другие соединения: ЦИФРА 21-1, бета-2-микроглобулин, иммуноглобулины, ферритин и т.д.

 


Понравилась статья - кликни :



Приглашаю присоединиться к нам в следующих группах:

Перейти в группу В Контакте Перейти в группу в Facebook Перейти в группу в Twitter Перейти в группу в FriendFeed
Считаешь эту статью полезной? Подпишись на обновления блога - и будешь получать самые свежие новости прямо на почту.

Введите свой e-mail:


Рекомендуем прочитать также:


Комментарии В Контакте:


Комментарии WordPress: